четверг, 19 марта 2015 г.

Интерлейкин-3 наше всё?

Ходим ли мы по кругу или всё таки делаем какой-то прогресс?
Все то что мы нашли будет ли полезно или всё таки это так и останется на бумаге? Какова значимость тех или иных открытий, опубликование в Science или Nature это знак качества?
Или может я как исследовательская единица смотрю на все происходящее со "своей колокольни"? Если честно я не верю в то что внедрение одного цитокина или его нейтрализация может излечить человека от сепсиса, я перестал в это верить когда все антитела которые были нацелены на обезвреживание цитокинов провалились в клинических испытаниях, понимаете ни один, ни два а все. (http://naukageek.blogspot.com/2014/11/blog-post_13.html)
Но может быть я не прав? Может быть просто нацеливались не на те цитокины, не так подобрали антитела, а может ещё что: неправильное дозирование, время лечения?

Так вот 13 марта этого года вышла статья где говориться об интерлейкине-3 (ИЛ-3) как потенциальная цель в лечении сепсиса.

Я хотел бы для начала поговорить о профессоре в лаборатории которого сие открытие сделано.
Филип Свирски, на мой взгляд очень талантливый учёный, достаточно молодой (на мой взгляд может немного за 40), знаете такой высокий мужчина, статный, в очках и с таким очаровательным британским акцентом,работает он в MGH (Massachusetts General Hospital) это относительно недалеко от того места где я работаю.  Так что он часто даёт лекции в нашем госпитале, тем более ему есть что сказать. Когда я впервые послушал его лекцию, меня как-будто обдул свежий ветер, ветер нового поколения исследователей, мотивированных, собранных, точно знающих то что они хотят и результаты его были очень интересные.
Изначально док Свирски не занимался сепсисом, он достаточно успешно трудился в области атеросклероза и других кардиоваскулярных заболеваний. Изучал он влияние иммунной системы, а в частности влияние различных типов моноцитов в развитие атеросклероза. Большое внимание он уделял селезёнке, утверждая что это чуть ли не краеугольный камень в формировании атеромы. Хотя очень старое эпидемиологическое исследование (исследовали солдат второй мировой войны которые подверглись спленоктомии, и документировали какова частота заболевания кардиоваскулярными болезнями, в итоге оказалось что ветераны со спленоктомией были более подвержены сердечно сосудистым заболеваниям) шло вразрез его современным исследованиям.

И вот в 2012 году он публикует, не то чтобы интересную, но в определённой степени инновационную работу где характеризует новый тип В-лимфоцитов и называет их как Innate Response Activator B cells (журнал Science). В этой работе его лаборатория утверждает что эти клетки нужны для защиты организма от патогенных микробов, эти IRA B клетки имеют уникальную способность продуцировать GM-CSF (granulocyte monocyte - colony stimulating factor) который в свою очередь показал потенциальную терапевтическую принадлежность в лечении сепсиса. Самые наверное "striking" результаты были когда они вывели IRA B cell дефицитные животных и наравне с нормальными мышами подвергли их сепсису, 40% выживших наблюдалось в контроле когда как в дефицитных мышах 0%, все мыши погибли в течении 2 дней. Те кто хоть раз пробовал сделать эту модель экспериментального сепсиса, я думаю оценят это действительно яркий фенотип говорящий о важности этой популяции клеток.



Через 3 года, то бишь в 2015, лаборатория Свирски публикует ещё одну работу о сепсисе (наверное R01 получил :) ), и в этой работе он исследует один цитокин ИЛ-3. ИЛ-3 это плейотропный протеин который участвует в пролиферации и дифференциации различных клеток костного мозга, миелоидных и лимфоидных популяции. Они также идентифицировали что ИЛ-3 это ведущая сила в мобилизации про-воспалительной реакции иммунной системы которая ведёт к нарушению функции органов и соответственно к смерти. И логически если блокировать ИЛ-3 то воспалительная реакция более слабая, меньше циркулирующих моноцитов и нейтрофилов, меньше негативного влияния на органы жизнедеятельности что в итоге приводит к выживанию. В добавок, в подтверждение своих экспериментов, группа Свирски нашла корреляцию между концентрации ИЛ-3 в крови септических пациентов, чем выше тем прогноз хуже.



Данные конечно интересные и заслуживают внимания, но почему-то прочитав эту статью я не мог отделаться от мысли что эта история очень похожа на историю с TNF-a и все мы прекрасно знаем чем всё это в итоге закончилось.  

Комментариев нет:

Отправить комментарий