В 1992 году, в США было клинически протестирован один препарат (фиалуридин) который потенциально мог использоваться в лечении гепатита Б. Вскоре после начала введения препарата у 7 из 15 пациентов развился лактатацидоз и печёночная недостаточность. Из 7 пострадавших, 2-ое скончались практически сразу после введения препарата, 5-ым пациентам успели сделать пересадку печени и в итоге только 2-ое пострадавших пациентов выжили (5-ро из 15 скончались).
В дальнейшем анализы показали что фиалуридин обладает сильной печёночной токсичностью. Была создана комиссия которая проверяла все пре-клинические испытания (на животных), в итоге никаких нарушении не было обнаружено, эксперименты на животных не выявили сильных побочных эффектов.
К сожалению этот пример далеко не первый случай когда лабораторные (пре-клинические) и клинические исследования показывают РАЗНЫЕ результаты. Ещё один пример, это когда пытались тестировать PPAR-gamma агонист в лечении 2-го типа диабета, всё также закончилось плачевно.
Так в чём же причина?! Всё очень просто человек не мышь и даже не обезьяна, существует 1000 сходств между нами но также существует 1000 различий, но с другой стороны у нас нет другого выбора (я не буду говорить что делали нацисты и японцы во время 2-ой мировой войны, это просто нелюди кто додумался до такого).
Но кажется ученные нашли выход....
Концепция мышей которые несут человеческие клетки долгое время привлекала исследователей, но в большей степени это было не возможно т.к. после введения человеческих клеток иммунная система мышей отторгает человеческие клетки. Несколько лет назад, одни исследователи путём генетического вмешательства "убрали" иммунные клетки приобретённого иммунитета (Т-cells and B-cells) и тем самым трансплантация человеческих клеток стала намного проще. Первые исследования (на сколько я знаю) были сделаны в изучении иммунной системы, этим мышам вводили кроветворные стволовые клетки и тем самым мышь имела человеческую иммунную систему.
В апреле 2014 года, исследователи из Стэнфордского Университета (Калифорния), опубликовали работу в которой они успешно вывели мышей с "человеческой" печенью.
Буду рассказывать очень просто:
Oни взяли иммуннодефицитных мышей и вводили в них препарат (Ганцикловир) который убивал родные клетки печени мышей.
После введения ганцикловира, исследователи ввели человеческие клетки печени, через некоторое время человеческие клетки заменили собой повреждённые мышиные клетки (рисунок 1).
После полного прививания человеческих клеток, исследователи протестировали тот самый фиалуридин. Буквально через несколько дней после введения фиалуридина уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови резко вырос (высокое содержания АЛТ в крови, прямой индикатор повреждения клеток печени, чем выше тем хуже), исследователи должны были остановить эксперимент т.к. мыши с человеческой печенью выглядели очень больными когда как у мышей с родными гепатоцитами никакой токсичности НЕ наблюдалось (рисунок 2).
Исследователи предлагают использование таких мышей как платформу для тестирования токсичности потенциальных препаратов.
Литература:
PLOS Medicine 2014 11 Issue 4 e1001628
Science. 2014; 344: 244-5
В дальнейшем анализы показали что фиалуридин обладает сильной печёночной токсичностью. Была создана комиссия которая проверяла все пре-клинические испытания (на животных), в итоге никаких нарушении не было обнаружено, эксперименты на животных не выявили сильных побочных эффектов.
К сожалению этот пример далеко не первый случай когда лабораторные (пре-клинические) и клинические исследования показывают РАЗНЫЕ результаты. Ещё один пример, это когда пытались тестировать PPAR-gamma агонист в лечении 2-го типа диабета, всё также закончилось плачевно.
Так в чём же причина?! Всё очень просто человек не мышь и даже не обезьяна, существует 1000 сходств между нами но также существует 1000 различий, но с другой стороны у нас нет другого выбора (я не буду говорить что делали нацисты и японцы во время 2-ой мировой войны, это просто нелюди кто додумался до такого).
Но кажется ученные нашли выход....
Концепция мышей которые несут человеческие клетки долгое время привлекала исследователей, но в большей степени это было не возможно т.к. после введения человеческих клеток иммунная система мышей отторгает человеческие клетки. Несколько лет назад, одни исследователи путём генетического вмешательства "убрали" иммунные клетки приобретённого иммунитета (Т-cells and B-cells) и тем самым трансплантация человеческих клеток стала намного проще. Первые исследования (на сколько я знаю) были сделаны в изучении иммунной системы, этим мышам вводили кроветворные стволовые клетки и тем самым мышь имела человеческую иммунную систему.
 |
| рисунок 1 |
Буду рассказывать очень просто:
Oни взяли иммуннодефицитных мышей и вводили в них препарат (Ганцикловир) который убивал родные клетки печени мышей.
После введения ганцикловира, исследователи ввели человеческие клетки печени, через некоторое время человеческие клетки заменили собой повреждённые мышиные клетки (рисунок 1).
 |
| рисунок2 |
После полного прививания человеческих клеток, исследователи протестировали тот самый фиалуридин. Буквально через несколько дней после введения фиалуридина уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови резко вырос (высокое содержания АЛТ в крови, прямой индикатор повреждения клеток печени, чем выше тем хуже), исследователи должны были остановить эксперимент т.к. мыши с человеческой печенью выглядели очень больными когда как у мышей с родными гепатоцитами никакой токсичности НЕ наблюдалось (рисунок 2).
Исследователи предлагают использование таких мышей как платформу для тестирования токсичности потенциальных препаратов.
Литература:
PLOS Medicine 2014 11 Issue 4 e1001628
Science. 2014; 344: 244-5
Комментариев нет:
Отправить комментарий